ダノプレビル

ダノプレビル
IUPAC命名法による物質名
  • (2R,6S,12Z,13aS,14aR,16aS)-6-[(tert-Butoxycarbonyl)amino]-14a-[N-(cyclopropanesulfonyl)carbamoyl]-5,16-dioxo- 1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a-hexadecahydrocyclopropa[e]pyrrolo[1,2-a][1,4]diazacyclopentadecin-2-yl 4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-carboxylate
臨床データ
法的規制
  • Investigational
識別
CAS番号
 850876-88-9
ATCコード None
PubChem CID: 56841889
ChemSpider 9460579
UNII 911Z9PCQ5F
KEGG D09884
ChEMBL CHEMBL2311191
NIAID ChemDB 488730
PDB ligand ID TSV (PDBe, RCSB PDB)
別名 ITMN-191, RG-7227
化学的データ
化学式C35H46FN5O9S
分子量731.84 g·mol−1
  • CC(C)(C)OC(=O)N[C@@H]1CCCCC\C=C/[C@@H]2C[C@]2(NC(=O)[C@@H]3C[C@H](CN3C1=O)OC(=O)N4Cc5cccc(F)c5C4)C(=O)NS(=O)(=O)C6CC6
  • InChI=1S/C35H46FN5O9S/c1-34(2,3)50-32(45)37-27-13-8-6-4-5-7-11-22-17-35(22,31(44)39-51(47,48)24-14-15-24)38-29(42)28-16-23(19-41(28)30(27)43)49-33(46)40-18-21-10-9-12-26(36)25(21)20-40/h7,9-12,22-24,27-28H,4-6,8,13-20H2,1-3H3,(H,37,45)(H,38,42)(H,39,44)/b11-7-/t22-,23-,27-,28+,35-/m1/s1
  • Key:ZVTDLPBHTSMEJZ-UPZRXNBOSA-N
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ダノプレビル(Danoprevir)[1]は、経口投与可能な[2]NS3/4A C型肝炎ウイルスプロテアーゼ阻害剤で[3]、ペプチド模倣薬である。15員環の大員環化合物である。アシルスルホンアミド、フルオロイソインドール、tert-ブチルカルバミン酸を含む。ダノプレビルは、多くのC型肝炎ウイルスジェノタイプ(1-6)や主な変異型(GT1b (IC50 = 0.2-0.4 nM; GT1bレプリコン (EC50 = 1.6 nM))に対して好ましいプロファイルを持ち[4]、臨床候補となっている。COVID-19の治療に向け、リトナビルと組み合わせて、非盲検単一群試験が行われている。

リトナビルと組み合わせて、COVID-19の治療に対する非盲検単一群試験が行われており[5]、第二相試験では、ロピナビル/リトナビルと比べて良好な結果が得られた[6]。

歴史

ダノプレビルは、アレイバイオファーマで開発された後、エフ・ホフマン・ラ・ロシュにライセンスされ、さらに開発、製品化が行われた。2013年には、ロシュからアスカレシス・ファーマ（歌礼製薬）にライセンスされ、Ganovoの商標名で、中国での開発及び製造が行われた[7][8]。

出典

[脚注の使い方]
  1. ^ “International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). Recommended International Nonproprietary Names: List 64”. World Health Organization. p. 265. 25 February 2017閲覧。
  2. ^ “Danoprevir, a small-molecule NS3/4A protease inhibitor for the potential oral treatment of HCV infection”. Current Opinion in Investigational Drugs 11 (8): 951-63. (August 2010). PMID 20721837. 
  3. ^ “Discovery of danoprevir (ITMN-191/R7227), a highly selective and potent inhibitor of hepatitis C virus (HCV) NS3/4A protease”. Journal of Medicinal Chemistry 57 (5): 1753-69. (March 2014). doi:10.1021/jm400164c. PMID 23672640. 
  4. ^ Levin, Jeremy, ed (2015). “7.4.1 Danoprevir (ITMN-191)”. Macrocycles in Drug Discovery. Drug Discovery. The Royal Society of Chemistry. doi:10.1039/9781782623113. ISBN 978-1-84973-701-2 
  5. ^ Chen H, Zhang Z, Wang L, Huang Z, Gong F, Li X (2020). “First clinical study using HCV protease inhibitor danoprevir to treat COVID-19 patients.”. Medicine (Baltimore) 99 (48): e23357. doi:10.1097/MD.0000000000023357. PMC 7710192. PMID 33235105. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=33235105. 
  6. ^ Zhang Z, Wang S, Tu X, Peng X, Huang Y, Wang L (2020). “A comparative study on the time to achieve negative nucleic acid testing and hospital stays between danoprevir and lopinavir/ritonavir in the treatment of patients with COVID-19.”. J Med Virol 92 (11): 2631-2636. doi:10.1002/jmv.26141. PMC 7300667. PMID 32501538. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/eutils/elink.fcgi?dbfrom=pubmed&tool=sumsearch.org/cite&retmode=ref&cmd=prlinks&id=32501538. 
  7. ^ Ng, Eric (17 July 2018). “Singapore sovereign wealth fund GIC to invest US$75 million in Chinese drug maker Ascletis' Hong Kong IPO”. South China Morning Post. https://www.scmp.com/business/investor-relations/ipo-quote-profile/article/2155708/singapore-sovereign-wealth-fund-invest 10 Aug 2018閲覧。 
  8. ^ Speights, Keith (21 February 2017). “How High Can Array BioPharma Inc. Stock Go?”. The Motley Fool. https://www.fool.com/investing/2017/02/21/how-high-can-array-biopharma-stock-go.aspx 13 August 2018閲覧。 

関連文献

“Preclinical characteristics of the hepatitis C virus NS3/4A protease inhibitor ITMN-191 (R7227)”. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 52 (12): 4432-41. (December 2008). doi:10.1128/AAC.00699-08. PMC 2592891. PMID 18824605. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2592891/.