モノメチルアウリスタチンF

モノメチルアウリスタチンF

(S)-2-((2R,3R)-3-((S)-1-((3R,4S,5S)-4-((S)-N,3-dimethyl-2-((S)-3-methyl-2-(methylamino)butanamido)butanamido)-3-methoxy-5-methylheptanoyl)pyrrolidin-2-yl)-3-methoxy-2-methylpropanamido)-3-phenylpropanoic acid

識別情報
略称 MMAF
CAS登録番号 745017-94-1 チェック
PubChem 10395173
ChemSpider 8570614
UNII 1Z1AI9IW5L チェック
  • O=C(N2[C@H]([C@H](OC)[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)O)Cc1ccccc1)C)CCC2)C[C@@H](OC)[C@@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC)C(C)C)C(C)C)C)[C@@H](C)CC
  • InChI=1S/C39H65N5O8/c1-12-25(6)34(43(9)38(48)33(24(4)5)42-37(47)32(40-8)23(2)3)30(51-10)22-31(45)44-20-16-19-29(44)35(52-11)26(7)36(46)41-28(39(49)50)21-27-17-14-13-15-18-27/h13-15,17-18,23-26,28-30,32-35,40H,12,16,19-22H2,1-11H3,(H,41,46)(H,42,47)(H,49,50)/t25-,26+,28-,29-,30+,32-,33-,34-,35+/m0/s1
    Key: MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLSA-N
  • InChI=1/C39H65N5O8/c1-12-25(6)34(43(9)38(48)33(24(4)5)42-37(47)32(40-8)23(2)3)30(51-10)22-31(45)44-20-16-19-29(44)35(52-11)26(7)36(46)41-28(39(49)50)21-27-17-14-13-15-18-27/h13-15,17-18,23-26,28-30,32-35,40H,12,16,19-22H2,1-11H3,(H,41,46)(H,42,47)(H,49,50)/t25-,26+,28-,29-,30+,32-,33-,34-,35+/m0/s1
    Key: MFRNYXJJRJQHNW-DEMKXPNLBL
特性
化学式 C39H65N5O8
モル質量 731.96 g mol−1
特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

モノメチルアウリスタチンF（Monomethyl auristatin F；MMAF）は、合成抗悪性腫瘍剤である[1]。多発性骨髄腫治療薬のベランタマブ マホドチン（英語版）や、ボルセツズマブ マホドチン（英語版）、デニンツズマブ マホドチン（英語版）等一部の実験的抗がん抗体薬物複合体の一部をなす。MMAF-MAB-複合体の国際一般名では、MMAFに抗体との結合構造（下記参照）を加えたものをマホドチン（mafodotin）という[2]。

作用機序

モノメチルアウリスタチンFは、微小管の重合阻害により細胞分裂を抑制する抗有糸分裂薬（英語版）である。がん細胞上の構造に親和性の高い抗体と結合し、MMAFをがん細胞内に蓄積させる[3]。

化学的特徴

MMAFとモノクローナル抗体(MAB)の結合構造の例。この例では結合基はマレイミドとカプロン酸からなる。この構造はマホドチンと呼ばれる。

MMAFは実際にはデスメチルアウリスタチンFである。即ち、N末端のアミノ基（構造式左側）は、アウリスタチンFでは2つのメチル基で置換されているが、MMAFでは1つのメチル基でしか置換されていない[3]。

関連項目

参考資料

  1. ^ Tai, Y. T.; Mayes, P. A.; Acharya, C; Zhong, M. Y.; Cea, M; Cagnetta, A; Craigen, J; Yates, J et al. (2014). “Novel afucosylated anti-B cell maturation antigen-monomethyl auristatin F antibody-drug conjugate (GSK2857916) induces potent and selective anti-multiple myeloma activity”. Blood 123 (20): 3128–38. doi:10.1182/blood-2013-10-535088. PMC 4023420. PMID 24569262. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4023420/. 
  2. ^ Statement on a nonproprietary name adopted by the USAN Council: Mafodotin
  3. ^ a b Dosio, F.; Brusa, P.; Cattel, L. (2011). “Immunotoxins and Anticancer Drug Conjugate Assemblies: The Role of the Linkage between Components”. Toxins 3 (12): 848–883. doi:10.3390/toxins3070848. PMC 3202854. PMID 22069744. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3202854/.