Sistema de antígeno Kell
O sistema de antígenos Kell (também conhecido como sistema Kell-Cellano) é um sistema de grupo sanguíneo humano, ou seja, grupo de antígenos na superfície das hemácias humanas que são importantes determinantes do tipo sanguíneo e são alvos de doenças autoimunes ou aloimunes que destroem glóbulos vermelhos. Os antígenos Kell são K, k, Kp a, Kp b, Js a e Js b .[1] Os antígenos Kell são peptídeos encontrados dentro da proteína Kell, uma endopeptidase dependente de zinco transmembrana de 93 quilodaltons que é responsável pela clivagem da endotelina-3 .[2][3]
Proteína
O gene KEL codifica uma glicoproteína transmembranar tipo II[4] que é o antígeno do grupo sanguíneo Kell altamente polimórfico . A glicoproteína Kell liga-se através de uma única ligação dissulfeto à proteína de membrana XK[5] que transporta o antígeno Kx . A proteína codificada contém sequência e semelhança estrutural com membros da família neprilisina (M13) de endopeptidases de zinco .[6]
Existem vários alelos do gene que cria a proteína Kell. Dois desses alelos, K 1 (Kell) e K 2 (Cellano), são os mais comuns. A proteína kell está fortemente ligada a uma segunda proteína, XK, por uma ligação dissulfeto . A ausência da proteína XK (como através de deleção genética ou através de uma única mutação pontual na região de codificação do gene XK[7] ), leva a uma redução acentuada dos antígenos Kell na superfície dos glóbulos vermelhos. A ausência da proteína Kell (K 0 ), entretanto, não afeta a proteína XK.[8]
A proteína Kell também foi recentemente designada CD238 ( grupo de diferenciação 238).
Associação de doenças
Os antígenos Kell são importantes na medicina transfusional, anemia hemolítica autoimune e doença hemolítica do recém-nascido (anti-Kell) . O anti-K é o próximo anticorpo de eritrócitos imune mais comum após aqueles no sistema ABO e Rh. O anti-K apresenta-se tipicamente como aloanticorpo da classe IgG. Indivíduos sem um antígeno Kell específico podem desenvolver anticorpos contra antígenos Kell quando transfundidos com sangue contendo esse antígeno. Isto é particularmente verdadeiro para o antígeno "K" que mostra uma antigenicidade relativamente alta e frequência moderadamente baixa (~9%) em populações caucasianas. Anti-K também pode ocorrer após hemorragia transplacentária (TPH) associada ao parto, tornando Kell uma preocupação importante para a doença hemolítica do recém-nascido . Após a formação do anti-K, as transfusões de sangue subsequentes podem ser marcadas pela destruição das novas células por esses anticorpos, processo conhecido como hemólise . O anti-K não se liga ao complemento, portanto a hemólise é extravascular. Indivíduos sem antígenos K (K 0 ) que formaram um anticorpo para um antígeno K devem ser transfundidos com sangue de doadores que também são K 0 para evitar hemólise.
A anemia hemolítica autoimune (AIHA) ocorre quando o corpo produz um anticorpo contra um antígeno de grupo sanguíneo em seus próprios glóbulos vermelhos. Os anticorpos levam à destruição dos glóbulos vermelhos com anemia resultante. Da mesma forma, uma mulher grávida pode desenvolver anticorpos contra hemácias fetais, resultando em destruição, anemia e hidropisia fetal em um processo conhecido como doença hemolítica do recém-nascido (HDN). Tanto a AIHA quanto a HDN podem ser graves quando causadas por anticorpos anti-Kell,[9] pois são os antígenos mais imunogênicos depois dos sistemas de grupos sanguíneos ABO e Rhesus .
Fenótipo McLeod
O fenótipo de McLeod (ou síndrome de McLeod) é uma anomalia ligada ao X do sistema de grupos sanguíneos Kell em que os antígenos Kell são mal detectados por testes laboratoriais. O gene McLeod codifica a proteína XK, uma proteína com características estruturais de uma proteína transportadora de membrana, mas de função desconhecida. O XK parece ser necessário para a síntese ou apresentação adequada dos antígenos Kell na superfície dos glóbulos vermelhos.
História
O grupo Kell recebeu o nome da primeira paciente descrita com anticorpos para K 1, uma gestante chamada Sra. Kellacher em 1945.[10] Sra. Cellano também era uma mulher grávida com os primeiros anticorpos descritos para K 2 . O fenótipo K 0 foi descrito pela primeira vez em 1957 e o fenótipo McLeod foi encontrado em Hugh McLeod, um estudante de odontologia de Harvard, em 1961.[11][12] O rei Henrique VIII da Inglaterra pode ter tido tipo sanguíneo Kell-positivo, explicando a morte de sete de seus dez filhos no nascimento, ou logo após, e sugerindo que sua deterioração mental por volta dos 40 anos poderia ser explicada pela síndrome de McLeod;[13] isso foi apoiado pela revelação de que Henrique pode ter herdado Kell de sua bisavó materna, Jacquetta de Luxemburgo .[14]
Outras associações
Evidências apóiam uma ligação genética entre o grupo sanguíneo Kell (no cromossomo 7 q33) e a capacidade de provar feniltiocarbamida, ou PTC, um composto de tioureia de sabor amargo.[15][16] As proteínas receptoras do sabor amargo nas papilas gustativas da língua que reconhecem o PTC são codificadas no locus cromossômico próximo 7 q35-6.
Referências
- ↑ Smart, E.; Armstrong, B. (2008). «Blood group systems». ISBT Science Series. 3 (2): 68–92. ISSN 1751-2816. doi:10.1111/j.1751-2824.2008.00188.x
- ↑ Lee S, Wu X, Reid M, Zelinski T, Redman C (fevereiro de 1995). «Molecular basis of the Kell (K1) phenotype». Blood. 85 (4): 912–6. PMID 7849312. doi:10.1182/blood.V85.4.912.bloodjournal854912
- ↑ Lee S, Lin M, Mele A, Cao Y, Farmar J, Russo D, Redman C (agosto de 1999). «Proteolytic processing of big endothelin-3 by the kell blood group protein». Blood. 94 (4): 1440–50. PMID 10438732. doi:10.1182/blood.V94.4.1440. Cópia arquivada em 14 de abril de 2013
- ↑ Russo DC, Lee S, Reid M, Redman CM. Topology of Kell blood group protein and the expression of multiple antigens by transfected cells. Blood. 1994 Nov 15;84(10):3518-23.
- ↑ Russo DC, Redman C, Lee S. Association of XK and Kell blood group proteins. J Biol Chem. 1998 May 29;273(22):13950-6.
- ↑ «Entrez Gene: KEL»
- ↑ Russo DC, Lee S, Reid ME, Redman CM (março de 2002). «Point mutations causing the McLeod phenotype». Transfusion. 42 (3): 287–93. PMID 11961232. doi:10.1046/j.1537-2995.2002.00049.x
- ↑ Yu LC, Twu YC, Chang CY, Lin M (março de 2001). «Molecular basis of the Kell-null phenotype: a mutation at the splice site of human KEL gene abolishes the expression of Kell blood group antigens». The Journal of Biological Chemistry. 276 (13): 10247–52. PMID 11134029. doi:10.1074/jbc.M009879200
- ↑ Weiner CP, Widness JA (fevereiro de 1996). «Decreased fetal erythropoiesis and hemolysis in Kell hemolytic anemia». American Journal of Obstetrics and Gynecology. 174 (2): 547–51. PMID 8623782. doi:10.1016/S0002-9378(96)70425-8
- ↑ Coombs RRA, Mourant AE, Race RR. A new test for the detection of weak and incomplete Rh agglutinins. Br J Exp Pathol 1945;26:255
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- ↑ Allen FH, Krabbe SM, Corcoran PA (setembro de 1961). «A new phenotype (McLeod) in the Kell blood-group system». Vox Sanguinis. 6 (5): 555–60. PMID 13860532. doi:10.1111/j.1423-0410.1961.tb03203.x
- ↑ Whitley, Catrina Banks; Kramer, Kyla (dezembro de 2010). «A new explanation for the reproductive woes and midlife decline of Henry VIII». The Historical Journal. 53 (4): 827–848. doi:10.1017/S0018246X10000452
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- ↑ Crandall BF, Spence MA (1974). «Linkage relations of the phenylthiocarbamide locus (PTC)». Human Heredity. 24 (3): 247–52. PMID 4435792. doi:10.1159/000152657
- ↑ Conneally PM, Dumont-Driscoll M, Huntzinger RS, Nance WE, Jackson CE (1976). «Linkage relations of the loci for Kell and phenylthiocarbamide taste sensitivity». Human Heredity. 26 (4): 267–71. PMID 976995. doi:10.1159/000152813